前356年，亚历山大（意为“人民守护者”[27]
）出生在马其顿王国的行政首都佩拉。是马其顿国王腓力二世与伊庇鲁斯的奥林匹娅斯的儿子。亚历山大小的时候，腓力二世聘请了希腊哲学家亚里士多德做他和其他马其顿贵族子弟在米埃札的导师。他珍爱诗人荷马的诗歌《伊利亚特》，受到其中的英雄阿喀琉斯和传说人物赫拉克勒斯影响。[11]
前338年，由于腓力二世在拜占庭受挫，希腊城邦中产生了反马其顿的大叛乱，雅典和底比斯两大城邦结成了同盟，准备对抗腓力二世。腓力二世领导色萨利、伊庇鲁斯、埃托利亚、北福基斯、罗克里斯联军，与雅典、底比斯展开了一场决定希腊命运的战役——喀罗尼亚战役。这次战役中，亚历山大作为联军的左翼（一说右翼）总指挥，瞅准时机果断地突入联军的缝隙，全歼了底比斯圣队，并且从背后直接打击了敌人，使马其顿获得了极为关键的胜利。[11]
此年亚历山大才18岁，他的天才却展现无疑。
前337年，腓力二世与奥林匹娅斯离婚，随后娶了马其顿贵族阿塔鲁斯的侄女克利奥帕特拉。当阿塔鲁斯在腓力二世与克利奥帕特拉的婚礼酒会上评价说马其顿王室将会有一个合法的继承人时，亚历山大回答：“那么我呢，你这卑鄙的人，你把我当成什么了？一个杂种吗？”说完便把酒杯向他扔去。当腓力二世靠着他的侍卫阿塔鲁斯站在椅子上向亚历山大抽剑时，生气的他因为醉酒站不稳而在椅子上摔倒了。亚历山大向他嘲弄道：“你们瞧啊！一位准备从欧洲横扫小亚细亚的国王，却连一张椅子都跳不过去。”[26]
